北海道大学 医歯学総合研究棟中央研究部門

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研究紹介

当研究グループでは細菌感染症、感染免疫疾患や生活習慣病などの病態を、動物モデルを用いて解析し、得られた成果を治療法の開発へ結びつけることを目標にしています。


当ホームページを通じて多くの方々に感染症や生活習慣病との戦いの最前線を知っていただけることを願っています。また、当研究グループの研究活動、成果に興味を持っている方々（院生、研究生、留学生など）の新規参入、国内外の大学・研究機関との共同研究をも歓迎します。

研究課題

Staphylococcus aureus 感染における自然免疫系の活性化機構に関する研究

概要

　細菌感染症は昔も今も世界規模で人類に大きな脅威となる病気であります。
Staphylococcus aureusは皮膚、消化管に常在するグラム陽性細菌でありますが、表皮感染症、肺炎、敗血症等致死的となる感染症の起因菌でもあります。S. aureusの認識には宿主の免疫細胞上のパターン認識受容体やその共役タンパク質が関与し、自然免疫応答を誘導する一方、炎症性疾患の病態形成にも関わっています。そこで、当グループでは、感染防御能を維持するまま過剰な免疫反応を抑制するという新しい観点から特定の標的分子を絞って宿主感染防御への寄与や宿主応答の誘導と調節の仕組みを、遺伝子ノックアウトマウスを用いて研究しています。

肉芽腫性炎症におけるサイトカインの寄与に関する研究

概要

臨床ではサルコイドーシス症をはじめとする肉芽腫性病変をきたす疾患は極めて多様であり、その成因には多くの因子が複雑に関与しています。そこで、私達はサイトカインに着目し、各種のサイトカインノックアウトマウス（例えば、IFN-γKOマウス、 TNF-αKOマウス、IL-6KOマウスなど）にグラム陽性菌Rhodococcus aurantiacusを感染させて肉芽腫性病変モデルを作製し、自然免疫や獲得免疫における各サイトカインの肉芽腫形成へ寄与およびサイトカインバランスの重要性について研究しています。

非アルコール性脂肪性肝炎の発病機序に関する研究

概要

最近、生活習慣病の一つである非アルコール性脂肪性肝疾患（non-alcoholic fatty liver disease: NAFLD）の患者数は急増し、その中には重篤型である非アルコール性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis: NASH)に移行し、高率に肝硬変、肝癌に進展することが判明されました。しかし、NASHの発症機序について未だ不明な点が多く、有効な予防治療法を確立されていません。近年、免疫系は感染防御やアレルギー応答だけでなく、生活習慣病の発症にも重要な役割を果たすことが明らかとなりつつあります。そこで、当グループはマウスを使ってヒトのNASHに極めて近い肝病変を形成する疾患モデルを作成し、本モデルを用いてNASH発症における過酸化脂質および炎症性サイトカインの産生を中心とする自然免疫系賦活の関与について解析しています。

研究業績

  • Yimin, M. Kohanawa, S. Zhao, M. Ozaki, S. Haga, G. Nan, Y. Kuge, N. Tamaki. Contribution of Toll-like receptor 2 to the innate response against Staphylococcus aureus infection in mice. 2013. PLOS ONE. 8: e74287.
  • K. Ishida, T. Kubo, A. Saeki, C. Yamane, J. Matsuo, Yimin, S. Nakamura, Y. Hayashi, M. Kunichika, M. Yoshida, K. Takahashi, I. Hirai, Y. Yamamoto, K. Shibata, H. Yamaguchi. Chlamydophila pneumoniae in human immortal Jurkat cells and enriched primary lymphocytes uncontrolled by interferon-γ. 2013. Microbes Infect. 15: 192–200.
  • Yimin, H. Tao, M. Kohanawa, S. Zhao, Y. Kuge, N. Tamaki. Ferrous Ferric Chloride Downregulates the inflammatory response to Rhodococcus aurantiacus infection in mice. 2012. Biol Pharm Bull. 35: 2214–2223.
  • H. Hirata, Yimin, S. Segawa, M. Ozaki, N. Kobayashi, T. Shigyo, H. Chiba. Xanthohumol prevents atherosclerosis by reducing arterial cholesterol content via CETP and apolipoprotein E in CETP-transgenic mice. 2012. PLOS ONE. 16: e49415.
  • Y. Hayashi, Yimin, J. Matsuo, S. Nakamura, M. Kunichika, M. Yoshida, K. Takahashi, H. Yamaguchi. A domino-like chlamydial attachment process: Parachlamydia acanthamoebae attachment to amoebae is concurrently required for several amoebal released molecules and serine-protease activity. 2012. Microbiology. 158: 1607–1614.
  • Yimin, H. Furumaki, S. Matsuoka, T. Sakurai, M. Kohanawa, S. Zhao, Y. Kuge, N. Tamaki, H. Chiba. A novel murine model for non-alcoholic steatohepatitis developed by combination of a high-fat diet and oxidized low-density lipoprotein. 2012. Lab Invest. 92: 265–281.
  • S. Zhao, Y. Kuge, Yimin, Y. Zhao, T. Hatano, K. Magota, K. Nishijima, M. Kohanawa, N. Tamaki. Dynamic 11C-methionine PET analysis has an additional value for differentiating malignant tumors from granulomas: an experimental study using small animal PET. 2011. Eur J Nucl Med Mol I. 38: 1876–1886.
  • Yimin, M. Kohanawa, M. Ozaki, S. Haga, K. Fujikawa, S. Zhao, Y. Kuge and N. Tamaki. Mutual modulation between interleukin-10 and interlekin-6 in the inflammatory response to Rhodococcus aurantiacus infection in mice. 2008. Microbes Infect. 10: 1450–1458.
  • S. Zhao, Y. Kuge, M. Kohanawa, T. Takahashi, Y. Zhao, Yimin, K. Kanegae, K. Seki, N. Tamaki. Usefulness of 11C-methionine for differentiating tumors from granulomas in experimental rat models: a comparison with 18F-FDG and 18F-FLT. 2008. J Nucl Med. 49: 135–141.
  • Yimin, M. Kohanawa. A regulatory effect of the balance between TNF- and IL-6 in the granulomatous and inflammatory response to Rhodococcus aurantiacus infection in mice. 2006. J Immunol. 177: 642–650.
  • Yimin, M. Kohanawa, T. Minagawa. Up-regulation of granulomatous inflammation in interleukin-6 knockout mice infected with Rhodococcus aurantiacus. 2003. Immunology. 110: 501–506.
  • H. Diao, M. Kohanawa, Yimin, H. Nakajima, Y. Sato, T. Minagawa, A. Nakane. Lipopolysaccharide triggers invasive streptococcal disease in mice through a tumour necrosis factor-alpha-dependent mechanism. 2002. Immunology. 105: 344–349.
  • Yimin, M. Kohanawa, Y. Sato, T. Minagawa. Role of T cells in granuloma formation induced by Rhodococcus aurantiacus is independent of their interferon-gamma production. 2001. J Med Microbiol. 50: 688–694.
  • Yimin, M. Asano, M. Kohanawa, T. Minagawa. Movement disorders in encephalitis induced by Rhodococcus aurantiacus infection relieved by the administration of L-dopa and anti-T-cell antibodies. 1999. Immunology. 96: 10–15.
  • Y. Satoh, K. Kasama, M. Kuwabara, Yimin, H. Y. Diao, H. Nakajima, M. Kohanawa, T. Minagawa. Suppression of late asthmatic response by low-dose oral administration of interferon-beta in the guinea pig model of asthma. 1999. J Interf Cytok Res. 19: 887–894.
  • M. Kohanawa, M. Asano, Yimin, T. Minagawa, A. Nakana. Paralysis caused by acute myelitis in Theiler’s murine encephalomyelitis virus strain GD VII infection is induced by CD4+ lymphocytes infiltrating the spinal cord. 1995. J Gen Virol. 76: 2251–2256.
  • 皆川知紀,小華和柾志,佐藤雄一郎,伊敏,早瀬広子,中島寛文. 感染症におけるサイトカインとTh細胞. 1998.インターフェロン　その研究の歩みと臨床応用への可能性. 122-131.

教育関係

英語演習中級：医学の英文献を読む
開講学期：１学期
中国語演習初級：中国語でのコミュニケーション
開講学期：１学期

授業内容の詳細に関しては、シラバスをご覧下さい。

お問合せ

北海道大学大学院医学研究科先端医学講座　　伊敏

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